劑量決定毒性 不要自己嚇自己

【潘震澤／生理學教授，科普作家】
    這半個月來，國內最大的新聞，當屬衛生單位發現：有黑心商人將鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（ＤＥＨＰ或ＢＥＨＰ）這種「塑化劑」加入合法的食品添加物「起雲劑」中，再批售給下游的飲料、食品或製藥公司。迄今已查出有兩百七十多家廠商、九百多件產品遭到汙染，其規模之大，可謂空前；再加上主犯供稱這種做法已行之多年，且同行都這麼做，一時間風聲鶴唳，人人自危。
    將歸入第四類疑似毒化物的塑化劑加入食品原料，讓數以百萬計的不知情大眾經常服用，絕對是傷天害理的勾當，主犯應受法律嚴厲制裁。只不過消息發布後，許多記者報導及專家發言，都有語不驚人死不休之嫌，譬如說ＤＥＨＰ的毒性是之前三聚氰胺的三.五或廿倍，男孩的陰莖會變短，甚至有人罹患大腸癌，也說是由服用了含ＤＥＨＰ的酵素粉造成。
    懂得一些藥理及毒理學的人都知道：毒性取決於劑量；就算是水，短時間內飲用過量也會對身體造成傷害。以造成實驗鼠半數死亡的口服劑量（LD50）為毒性指標，ＤＥＨＰ是每公斤體重需三十克，三聚氰胺則是三克（LD50數字越小越毒），所以ＤＥＨＰ比三聚氰胺還毒的說法顯然有誤。至於長期給予大鼠高劑量的ＤＥＨＰ（147-789 mg/kg BW/day, 104周）確實會引起肝癌，但其作用機制似乎不適用於人，故此目前ＤＥＨＰ並不歸類成致癌物質。
    ＤＥＨＰ引起最大的關切，是它屬於俗稱「環境荷爾蒙」的「內分泌干擾物質」（endocrine disrupting chemicals, ＥＤＣ），也就是說能影響荷爾蒙正常運作的物質。荷爾蒙是由人體內分泌系統的腺體組織所分泌，種類繁多，並主管生長、代謝、恆定與生殖等重要功能，因此ＥＤＣ的潛在影響力不容小覷。
    然而ＥＤＣ一向不是內分泌研究的主流，而屬於藥理毒理及環境衛生的課題，其理由是絕大多數的ＥＤＣ（包括ＤＥＨＰ）與體內的天然荷爾蒙相比，作用都太低（千分之一或更小），而不具生理意義；只有對水生與兩棲動物以及發育中的胚胎與幼兒，影響可能較大。美國內分泌學會遲至二○○九年才發表立場聲明及論文回顧，基本上是提醒注意，並要求聯邦政府給予更多的經費支援。
    如前所述，之前的動物實驗多使用超高的藥理劑量，唯一以人為對象的，是一九九九至二○○二年間由美國三所大學附屬醫院合作進行的相關性研究，以懷孕婦女尿中ＤＥＨＰ代謝物質含量，與男嬰出生後五至十六個月的外生殖器發育情形做相關分析，而得出ＤＥＨＰ量越高，肛門至陰莖距離越短的結果（並不代表不正常）。只不過該研究可用樣本數太少（n=85），可能出現的誤差太多，同時就算有相關也不代表互為因果。因此該研究引發質疑是必然的結果，國內專家不應該以此來嚇唬國人。
    所謂危機即轉機，此次不幸事件如能教育國人在飲食上更小心並棄絕可疑的保健產品，食品製造商與衛生單位對品管更加嚴謹，也算塞翁失馬。對醫藥研究人員來說，更是難得的契機，或能一舉解決ＤＥＨＰ與男嬰發育的爭議，這才是國家衛生研究院應該做的事，且刻不容緩。(本文轉載自100.6.8中國時報/文章內容經潘震澤教授授權刊登)