2011年6月14日 星期二
2011年6月13日 星期一
劑量決定毒性 不要自己嚇自己
【潘震澤／生理學教授，科普作家】
這半個月來，國內最大的新聞，當屬衛生單位發現：有黑心商人將鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（ＤＥＨＰ或ＢＥＨＰ）這種「塑化劑」加入合法的食品添加物「起雲劑」中，再批售給下游的飲料、食品或製藥公司。迄今已查出有兩百七十多家廠商、九百多件產品遭到汙染，其規模之大，可謂空前；再加上主犯供稱這種做法已行之多年，且同行都這麼做，一時間風聲鶴唳，人人自危。
將歸入第四類疑似毒化物的塑化劑加入食品原料，讓數以百萬計的不知情大眾經常服用，絕對是傷天害理的勾當，主犯應受法律嚴厲制裁。只不過消息發布後，許多記者報導及專家發言，都有語不驚人死不休之嫌，譬如說ＤＥＨＰ的毒性是之前三聚氰胺的三.五或廿倍，男孩的陰莖會變短，甚至有人罹患大腸癌，也說是由服用了含ＤＥＨＰ的酵素粉造成。
懂得一些藥理及毒理學的人都知道：毒性取決於劑量；就算是水，短時間內飲用過量也會對身體造成傷害。以造成實驗鼠半數死亡的口服劑量（LD50）為毒性指標，ＤＥＨＰ是每公斤體重需三十克，三聚氰胺則是三克（LD50數字越小越毒），所以ＤＥＨＰ比三聚氰胺還毒的說法顯然有誤。至於長期給予大鼠高劑量的ＤＥＨＰ（147-789 mg/kg BW/day, 104周）確實會引起肝癌，但其作用機制似乎不適用於人，故此目前ＤＥＨＰ並不歸類成致癌物質。
ＤＥＨＰ引起最大的關切，是它屬於俗稱「環境荷爾蒙」的「內分泌干擾物質」（endocrine disrupting chemicals, ＥＤＣ），也就是說能影響荷爾蒙正常運作的物質。荷爾蒙是由人體內分泌系統的腺體組織所分泌，種類繁多，並主管生長、代謝、恆定與生殖等重要功能，因此ＥＤＣ的潛在影響力不容小覷。
然而ＥＤＣ一向不是內分泌研究的主流，而屬於藥理毒理及環境衛生的課題，其理由是絕大多數的ＥＤＣ（包括ＤＥＨＰ）與體內的天然荷爾蒙相比，作用都太低（千分之一或更小），而不具生理意義；只有對水生與兩棲動物以及發育中的胚胎與幼兒，影響可能較大。美國內分泌學會遲至二○○九年才發表立場聲明及論文回顧，基本上是提醒注意，並要求聯邦政府給予更多的經費支援。
如前所述，之前的動物實驗多使用超高的藥理劑量，唯一以人為對象的，是一九九九至二○○二年間由美國三所大學附屬醫院合作進行的相關性研究，以懷孕婦女尿中ＤＥＨＰ代謝物質含量，與男嬰出生後五至十六個月的外生殖器發育情形做相關分析，而得出ＤＥＨＰ量越高，肛門至陰莖距離越短的結果（並不代表不正常）。只不過該研究可用樣本數太少（n=85），可能出現的誤差太多，同時就算有相關也不代表互為因果。因此該研究引發質疑是必然的結果，國內專家不應該以此來嚇唬國人。
所謂危機即轉機，此次不幸事件如能教育國人在飲食上更小心並棄絕可疑的保健產品，食品製造商與衛生單位對品管更加嚴謹，也算塞翁失馬。對醫藥研究人員來說，更是難得的契機，或能一舉解決ＤＥＨＰ與男嬰發育的爭議，這才是國家衛生研究院應該做的事，且刻不容緩。(本文轉載自100.6.8中國時報/文章內容經潘震澤教授授權刊登)
這半個月來，國內最大的新聞，當屬衛生單位發現：有黑心商人將鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（ＤＥＨＰ或ＢＥＨＰ）這種「塑化劑」加入合法的食品添加物「起雲劑」中，再批售給下游的飲料、食品或製藥公司。迄今已查出有兩百七十多家廠商、九百多件產品遭到汙染，其規模之大，可謂空前；再加上主犯供稱這種做法已行之多年，且同行都這麼做，一時間風聲鶴唳，人人自危。
將歸入第四類疑似毒化物的塑化劑加入食品原料，讓數以百萬計的不知情大眾經常服用，絕對是傷天害理的勾當，主犯應受法律嚴厲制裁。只不過消息發布後，許多記者報導及專家發言，都有語不驚人死不休之嫌，譬如說ＤＥＨＰ的毒性是之前三聚氰胺的三.五或廿倍，男孩的陰莖會變短，甚至有人罹患大腸癌，也說是由服用了含ＤＥＨＰ的酵素粉造成。
懂得一些藥理及毒理學的人都知道：毒性取決於劑量；就算是水，短時間內飲用過量也會對身體造成傷害。以造成實驗鼠半數死亡的口服劑量（LD50）為毒性指標，ＤＥＨＰ是每公斤體重需三十克，三聚氰胺則是三克（LD50數字越小越毒），所以ＤＥＨＰ比三聚氰胺還毒的說法顯然有誤。至於長期給予大鼠高劑量的ＤＥＨＰ（147-789 mg/kg BW/day, 104周）確實會引起肝癌，但其作用機制似乎不適用於人，故此目前ＤＥＨＰ並不歸類成致癌物質。
ＤＥＨＰ引起最大的關切，是它屬於俗稱「環境荷爾蒙」的「內分泌干擾物質」（endocrine disrupting chemicals, ＥＤＣ），也就是說能影響荷爾蒙正常運作的物質。荷爾蒙是由人體內分泌系統的腺體組織所分泌，種類繁多，並主管生長、代謝、恆定與生殖等重要功能，因此ＥＤＣ的潛在影響力不容小覷。
然而ＥＤＣ一向不是內分泌研究的主流，而屬於藥理毒理及環境衛生的課題，其理由是絕大多數的ＥＤＣ（包括ＤＥＨＰ）與體內的天然荷爾蒙相比，作用都太低（千分之一或更小），而不具生理意義；只有對水生與兩棲動物以及發育中的胚胎與幼兒，影響可能較大。美國內分泌學會遲至二○○九年才發表立場聲明及論文回顧，基本上是提醒注意，並要求聯邦政府給予更多的經費支援。
如前所述，之前的動物實驗多使用超高的藥理劑量，唯一以人為對象的，是一九九九至二○○二年間由美國三所大學附屬醫院合作進行的相關性研究，以懷孕婦女尿中ＤＥＨＰ代謝物質含量，與男嬰出生後五至十六個月的外生殖器發育情形做相關分析，而得出ＤＥＨＰ量越高，肛門至陰莖距離越短的結果（並不代表不正常）。只不過該研究可用樣本數太少（n=85），可能出現的誤差太多，同時就算有相關也不代表互為因果。因此該研究引發質疑是必然的結果，國內專家不應該以此來嚇唬國人。
所謂危機即轉機，此次不幸事件如能教育國人在飲食上更小心並棄絕可疑的保健產品，食品製造商與衛生單位對品管更加嚴謹，也算塞翁失馬。對醫藥研究人員來說，更是難得的契機，或能一舉解決ＤＥＨＰ與男嬰發育的爭議，這才是國家衛生研究院應該做的事，且刻不容緩。(本文轉載自100.6.8中國時報/文章內容經潘震澤教授授權刊登)
2011年6月8日 星期三
2011年6月1日 星期三
塑化劑疑雲 越演越烈
食品藥物消費者資訊服務網 起雲劑遭塑化劑污染專區
資策會起雲(塑化)劑監測站
台北市衛生局
台中市衛生局
Q1.8 為什麼我們會吃到塑化劑? 體內會有塑化劑?(100.05.31更新)1.因為塑化劑用途廣，對環境造成不小的污染，通常透過飲水、食物鏈及空氣接觸或呼吸進入人體，其中又以食入為主，例如：
(1)在剛漆完油漆的房間或是最近才裝好地板的屋子，室內空氣比室外空氣含有更多的DEHP。
(2)當應用塑膠容器或包材(尤其是PVC類)儲存食物時，DEHP會溶出殘留在食物中。
2.依據英國、美國、瑞典、加拿大、日本、韓國及我國的相關研究與調查結果，顯示透過飲食而攝入DEHP之情形普遍存在，各國可容忍之60公斤成人每日攝取量範圍為1.2~8.4毫克。
3.國人每日自食物攝入DEHP的量推估約為1.029 mg。
Q3.1 對於遭塑化劑污染之食品的處理原則為何?(100.05.29更新)1.凡含有本署確認塑化劑污染起雲劑及其相關產品者，不須檢驗一律立刻下架回收。
2.凡屬「運動飲料」、「果汁飲料」、「茶飲料」、「果醬、果漿或果凍」及「膠狀粉狀之劑形」等五大類食品，如使用起雲劑者，必須於5月31日零時前提出安全證明，否則將禁止販售，違反者依法從重處罰。
3.安全證明包括以下二種文件之一：
(1)經本署公布確認起雲劑未受塑化劑污染之供應商及其下游廠商（須檢附來源證明文件）。
(2)經本署食品藥物管理局公布可檢測食品塑化劑之實驗室之檢驗證明。
4.上述所稱塑化劑包括以下6項：鄰苯二甲酸二異癸酯(Di-isodecyl phthalate, DIDP)、鄰苯二甲酸2-乙基己基酯(Di-(2-ethylhexyl) phthalate, DEHP)、鄰苯二甲酸二辛酯(Di-n-octyl phthalate, DNOP)、鄰苯二甲酸二異壬酯(Di-isononyl phthalate, DINP)、鄰苯二甲酸二丁酯(Di-n-butyl phthalate, DBP)及鄰苯二甲酸丁基苯酯(Butyl benzyl phthalate, BBP)。
【4. 健康相關問題】
Q4.1 經由飲食進入人體的塑化劑會排出體外嗎?1.會。
2.塑化劑DEHP代謝速度非常快，進入人體後於12~24小時內約有一半的DEHP及其代謝物會藉由尿液排出體外；大部份的DEHP及其代謝物會於24~48小時由尿液或糞便排出。
3.塑化劑DINP亦會被人體迅速代謝，72小時內有85%由糞便中排出，其餘部分則由尿液排出。
4.48小時內停止飲用含有DEHP之產品，體內DEHP濃度便會快速下降，荷爾蒙也會恢復正常，因此不必過於擔憂。
Q4.2 是不是吃過受DEHP污染的食品或飲料，就會影響身體健康?(100.05.31新增)如果長期吃超過每日可容忍攝取量時，才可能會對人體造成影響，並說明如下：
1.目前各國對DEHP規範的每日可容忍攝取量(TDI)上限範圍為0.02~0.14 毫克/公斤，以60公斤成人為例，每日攝取量上限為1.2~8.4毫克；亦即每天吃進的DEHP含量在上限範圍內時，就算吃一生對身體都不會造成影響。
2.雖然長期吃超過此劑量時，對人體有可能會造成影響，但仍有許多因素決定是否會引起有害的健康效應，及影響健康效應的方式和嚴重性；這些因素包括：
(1)劑量的多寡。
(2)暴露期間的長短。
(3)暴露的途徑或過程(呼吸、食入、飲用或皮膚接觸)。
(4)混合其他化學物質的暴露。
(5)還有個人的特異性，如年齡、性別、營養狀況、家族特徵、生活型態和健康狀態等都有相關。
Q4.3 曾食用或飲用受塑化劑DEHP污染的食物，對人體影響為何? 會不會影響生殖功能?(100.05.31新增)
1.根據有限的人類流行病學研究，並參考DEHP對於動物之可能影響，DEHP對人體的主要風險為生殖毒性，特別是對男胎、男性幼童的影響較大，可能產生精子減少、生殖器短小、隱睪症及青春期產生男性女乳症等。
2.其次DEHP與甲狀腺異常、肝毒性及致癌風險也可能有關。
3.體重較輕的兒童風險會提高，此外，由於塑化劑DEHP的傷害主要在生殖功能，提醒孕婦及兒童當更加留意。
4.除非長期高劑量暴露，否則風險低。
Q4.4 曾食用或飲用受塑化劑DEHP污染的食物，會不會引起癌症?(100.05.31新增)
目前尚無直接證據顯示DEHP會導致人類罹患癌症，因為：
1.依據文獻報告，到目前為止並無針對人體作DEHP的致癌風險研究，雖有動物實驗的結果，但是否可以引用到人體，值得懷疑。
2.在動物實驗方面，1980年代曾有報告指出DEHP會引起動物肝癌，另外還有研究認為會引起白血病及其他腫瘤等，但是相關研究數據數量並不多，不足以作為評估依據。
3.而在老鼠罹患肝癌的研究上，研究人員指出，對於老鼠致癌機制中所需的peroxisome，在人體身上並沒有，所以相關疾病不太會在人類身上發生。
Q4.5 食用或飲用多少受塑化劑DEHP污染的食物才有危險性?(100.05.31新增) 根據我國國家衛生研究院的研究評估，若依美國所做每日總攝取量(TDI)管制值每人每天每公斤20微克（μg）的標準，推估：
1.每週一瓶並不會增加風險。
2.若成人長期每天喝一瓶受污染的飲料（DEHP濃度12ppm，每一瓶350毫升），將來可能發生生殖功能異常的風險可能會增加。
3.因此，除非長期且每日飲用遭污染的飲料或果汁，導致DEHP每日之攝取量超過TDI限值，否則應該不致對人體產生健康上之傷害。
資策會起雲(塑化)劑監測站
台北市衛生局
台中市衛生局
Q1.8 為什麼我們會吃到塑化劑? 體內會有塑化劑?(100.05.31更新)1.因為塑化劑用途廣，對環境造成不小的污染，通常透過飲水、食物鏈及空氣接觸或呼吸進入人體，其中又以食入為主，例如：
(1)在剛漆完油漆的房間或是最近才裝好地板的屋子，室內空氣比室外空氣含有更多的DEHP。
(2)當應用塑膠容器或包材(尤其是PVC類)儲存食物時，DEHP會溶出殘留在食物中。
2.依據英國、美國、瑞典、加拿大、日本、韓國及我國的相關研究與調查結果，顯示透過飲食而攝入DEHP之情形普遍存在，各國可容忍之60公斤成人每日攝取量範圍為1.2~8.4毫克。
3.國人每日自食物攝入DEHP的量推估約為1.029 mg。
Q3.1 對於遭塑化劑污染之食品的處理原則為何?(100.05.29更新)1.凡含有本署確認塑化劑污染起雲劑及其相關產品者，不須檢驗一律立刻下架回收。
2.凡屬「運動飲料」、「果汁飲料」、「茶飲料」、「果醬、果漿或果凍」及「膠狀粉狀之劑形」等五大類食品，如使用起雲劑者，必須於5月31日零時前提出安全證明，否則將禁止販售，違反者依法從重處罰。
3.安全證明包括以下二種文件之一：
(1)經本署公布確認起雲劑未受塑化劑污染之供應商及其下游廠商（須檢附來源證明文件）。
(2)經本署食品藥物管理局公布可檢測食品塑化劑之實驗室之檢驗證明。
4.上述所稱塑化劑包括以下6項：鄰苯二甲酸二異癸酯(Di-isodecyl phthalate, DIDP)、鄰苯二甲酸2-乙基己基酯(Di-(2-ethylhexyl) phthalate, DEHP)、鄰苯二甲酸二辛酯(Di-n-octyl phthalate, DNOP)、鄰苯二甲酸二異壬酯(Di-isononyl phthalate, DINP)、鄰苯二甲酸二丁酯(Di-n-butyl phthalate, DBP)及鄰苯二甲酸丁基苯酯(Butyl benzyl phthalate, BBP)。
【4. 健康相關問題】
Q4.1 經由飲食進入人體的塑化劑會排出體外嗎?1.會。
2.塑化劑DEHP代謝速度非常快，進入人體後於12~24小時內約有一半的DEHP及其代謝物會藉由尿液排出體外；大部份的DEHP及其代謝物會於24~48小時由尿液或糞便排出。
3.塑化劑DINP亦會被人體迅速代謝，72小時內有85%由糞便中排出，其餘部分則由尿液排出。
4.48小時內停止飲用含有DEHP之產品，體內DEHP濃度便會快速下降，荷爾蒙也會恢復正常，因此不必過於擔憂。
Q4.2 是不是吃過受DEHP污染的食品或飲料，就會影響身體健康?(100.05.31新增)如果長期吃超過每日可容忍攝取量時，才可能會對人體造成影響，並說明如下：
1.目前各國對DEHP規範的每日可容忍攝取量(TDI)上限範圍為0.02~0.14 毫克/公斤，以60公斤成人為例，每日攝取量上限為1.2~8.4毫克；亦即每天吃進的DEHP含量在上限範圍內時，就算吃一生對身體都不會造成影響。
2.雖然長期吃超過此劑量時，對人體有可能會造成影響，但仍有許多因素決定是否會引起有害的健康效應，及影響健康效應的方式和嚴重性；這些因素包括：
(1)劑量的多寡。
(2)暴露期間的長短。
(3)暴露的途徑或過程(呼吸、食入、飲用或皮膚接觸)。
(4)混合其他化學物質的暴露。
(5)還有個人的特異性，如年齡、性別、營養狀況、家族特徵、生活型態和健康狀態等都有相關。
Q4.3 曾食用或飲用受塑化劑DEHP污染的食物，對人體影響為何? 會不會影響生殖功能?(100.05.31新增)
1.根據有限的人類流行病學研究，並參考DEHP對於動物之可能影響，DEHP對人體的主要風險為生殖毒性，特別是對男胎、男性幼童的影響較大，可能產生精子減少、生殖器短小、隱睪症及青春期產生男性女乳症等。
2.其次DEHP與甲狀腺異常、肝毒性及致癌風險也可能有關。
3.體重較輕的兒童風險會提高，此外，由於塑化劑DEHP的傷害主要在生殖功能，提醒孕婦及兒童當更加留意。
4.除非長期高劑量暴露，否則風險低。
Q4.4 曾食用或飲用受塑化劑DEHP污染的食物，會不會引起癌症?(100.05.31新增)
目前尚無直接證據顯示DEHP會導致人類罹患癌症，因為：
1.依據文獻報告，到目前為止並無針對人體作DEHP的致癌風險研究，雖有動物實驗的結果，但是否可以引用到人體，值得懷疑。
2.在動物實驗方面，1980年代曾有報告指出DEHP會引起動物肝癌，另外還有研究認為會引起白血病及其他腫瘤等，但是相關研究數據數量並不多，不足以作為評估依據。
3.而在老鼠罹患肝癌的研究上，研究人員指出，對於老鼠致癌機制中所需的peroxisome，在人體身上並沒有，所以相關疾病不太會在人類身上發生。
1.每週一瓶並不會增加風險。
2.若成人長期每天喝一瓶受污染的飲料（DEHP濃度12ppm，每一瓶350毫升），將來可能發生生殖功能異常的風險可能會增加。
3.因此，除非長期且每日飲用遭污染的飲料或果汁，導致DEHP每日之攝取量超過TDI限值，否則應該不致對人體產生健康上之傷害。
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